近日,国际重要学术期刊《The Journal of Immunology》在线发表了上海交通大学医学院免疫学研究所张雁云研究组研究成果论文“Impairment of Regulatory Capacity of CD4+CD25+ Regulatory T Cells Mediated by Dendritic Cell Polarization and Hyperthyroidism in Patients with Graves’Disease”.
Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿)是一种严重的自身免疫性疾病,但导致其免疫失衡的疾病发生机制尚不清楚,临床治疗缺少有效的免疫干预手段。免疫学研究所张雁云教授研究组博士研究生毛朝明与上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌研究所王曙、宁光教授等共同合作,发现Graves病患者体内重要免疫调节细胞Treg细胞数量下降明显,而其树突状细胞(DC)发生极化偏移,DC亚型浆细胞样DC(pDC)比例明显升高。更重要的是,研究发现这种pDC极化偏移引起的分泌IFN-alpha增加导致了免疫调节细胞Treg细胞发生凋亡,显示这种pDC诱导的Treg细胞凋亡是导致Graves病免疫失衡的重要机制之一。研究人员进一步的研究发现,寡核苷酸UDP通过P2Y6受体途径能够抑制pDC的功能,恢复了Treg细胞的免疫抑制活性。此项研究不仅揭示了Graves病免疫失衡机制和关键调控靶点,也为形成免疫干预治疗的新策略提供了重要的理论基础和实验依据。
该研究得到了国家重点基础研究发展规划项目973重大科学计划、中科院知识创新工程重大项目、重大新药创制专项、国家自然科学基金、上海市科委重点项目和上海市教委重点学科基金等的支持。