前列腺癌作为中老年男性最常见的肿瘤之一,其发病机制正得到越来越多的重视与研究。近日,国际肿瘤基础研究杂志《Cancer Genetics and Cytogenetics》刊登了来自上海交通大学医学院附属仁济医院病理科的一项研究成果显示,中国人前列腺癌的发病机制可能与其他人种存在差异,这为进一步寻找新的临床治疗靶点,以及将来优化国人前列腺癌治疗方案提供了理论思路。
据统计,前列腺癌目前已成为世界第六大肿瘤,并且在男性好发肿瘤中位列第三位。先前的相关研究显示该肿瘤的发病率存在较为明显的人种差异,并且在美国黑人中最高,而在亚洲包括中国、日本、韩国男性中最低。在很多肿瘤中,包括前列腺癌都能见到RAS/RAF /MEK/MAPK 通路的异常。该通路的持续激活往往是由KRAS和BRAF基因突变引起,并最终将导致人类的相关肿瘤。
此前,突变导致的RAS/RAF/MEK/MAPK通路激活在前列腺癌中经常被报道。在体外,KRAS和BRAF突变在不同人群中均有过较多的相关研究报道。比如,KRAS突变在韩国人中为7.3%,日本人中为10%,并高于美国人。因此,可能存在的KRAS和BRAF突变的人种差异并不能被排除,但目前在中国人中尚无相关研究报道。
在沈艳莹、朱建善等负责的本项研究中,分别检测了121例中国人的前列腺癌KRAS的12、13外显子和BRAF的600外显子突变情况,并与临床病理资料进行了比较。研究结果显示在121例的前列腺癌中,KRAS的突变率为9.1%(11/121),但没有检测到BRAF的突变,也没有发现与临床病理特征有关系。
该项研究结果也再一次证实了KRAS突变在亚洲人的前列腺癌发病机制中存在一定作用。相关研究显示,RAS突变在美国或者其他西方国家的前列腺癌患者中极少,东西方之间的差异可能提示人种间前列腺癌发病机理方面的不同。但与此同时,本次研究并未发现KRAS与肿瘤分级或临床分期之间的明显相关性。
沈艳莹认为,本研究只是在理论上再次证实了BRAF突变在前列腺癌患者中存在人种差异,并且KRAS突变可能在中国人的前列腺癌发病机制中起到相关作用,而BRAF突变则没有。当然,更进一步的研究需要更大的样本支持,同时在此基础上寻找新的突变,确定新的临床治疗靶点将是未来研究的重点。