来自上海市肿瘤研究所/上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室(www.shsci.org)的研究人员获得了microRNA与肝癌转移的最新研究成果,这一研究成果公布于3月21日在线发表在《自然-细胞生物学》(Nature Cell Biology, Advance Online Publication, 21 March 2010. DOI:10.1038/ncb2039)。
MicroRNA是一类21~25个碱基的小分子非编码RNA,存在于各种真核生物中。MicroRNA主要通过促进靶mRNA的降解或抑制其翻译过程而发挥调控作用,广泛参与细胞增殖、凋亡、代谢及分化等过程。MicroRNA的异常表达与肿瘤的发生、发展及演进有着极为密切的关系。基因组不稳定性是恶性肿瘤的基本特征,在癌发生发展过程中经常伴随染色体的扩增或缺失,从而导致癌基因的激活或抑癌基因的失活。许多microRNA分子定位于癌染色体变异区内,可作为癌基因或抑癌基因而在癌变过程中发挥重要作用。
本研究中,作者在肝癌染色体变异区内鉴定了肝癌转移促进因子miR-151,发现染色体8q24.3位点的扩增导致了miR-151及其宿主基因FAK在肝癌中的高表达;miR-151过表达显著增加肝癌细胞的迁移与侵袭能力,并促进肝癌细胞发生肝内转移;鉴定出RhoGDIA是miR-151下游靶基因,介导miR-151的促肝癌转移功能;发现miR-151与宿主基因FAK协同作用活化Rac, cdc42及Rho GTPase,进而促进肝癌细胞的迁移、侵袭与转移。
文章通讯作者是癌基因及相关基因国家重点实验室何祥火教授,第一作者是上海交通大学医学院硕士研究生丁洁及黄胜林博士(2009年于上海交通大学医学院获博士学位)。何祥火教授于1995年、1998年在华东师范大学获本科及硕士学位;于2003年在复旦大学上海医学院获博士学位;2003年至2006年在美国UT MD安德森癌症中心分子与细胞肿瘤学系从事博士后研究;2006年4月回国工作。现为国家重点实验室功能基因研究组PI,教授,上海交通大学博士生导师。