近日,附属第九人民医院骨科团队在细菌感染治疗领域取得新进展。相关成果于8月11日在著名学术期刊《先进功能材料》(Advanced Functional Materials)上在线发表(Sub 150 nm Nanoscale Gallium Based Metal–Organic Frameworks Armored Antibiotics as Super Penetrating Bombs for Eradicating Persistent Bacteria,DOI:10.1002/adfm.202204906)。
附属第九人民医院杨盛兵副研究员带领研究团队,在骨科汤亭亭教授和赵杰主任的指导下,提出了采用镓离子干扰持留菌代谢以增强抗生素杀伤持留菌的崭新策略,构建了一种新的含镓金属有机框架纳米生物材料(GaMOF)。该生物材料负载抗生素形成纳米级药物胶囊,可以进入细胞内清除胞内菌;同时可破坏生物膜,增强抗生素对生物膜内细菌的杀伤能力。相关研究有望为提高临床细菌感染治疗效果和降低感染的复发提供新方法和新思路。
临床治疗中,抗生素的大量使用极易引起细菌产生抗生素耐药性,不利于细菌感染治疗。而持留菌(Persister)形态是细菌应对抗生素杀伤的重要方式,持留菌在组织细胞内部和生物膜内表现为暂时休眠或缓慢生长状态时,可耐受致死浓度的抗生素;当患者体内抗菌药物浓度降低或机体免疫力低下时,持留菌会从休眠状态复苏,引起感染复发。目前,临床上多通过更换抗生素来对抗细菌耐药突变,但从根本上解决抗生素耐受的持留菌还缺乏有效手段。因此,发展一种新的针对持留菌的治疗和清除策略尤为迫切。
据悉,该研究已得到国家自然科学基金重大研究计划重点项目、国家自然科学基金面上项目、上海市科技启明星计划和上海市扬帆计划等多项课题资助。相关研究成果已申请国家发明专利,临床转化应用也已稳步推进中。
图注:含镓纳米药物“炸弹”定点清除胞内菌和生物膜细菌示意图