近日,英国药理学期刊British Journal of Pharmacology提前在线发表了上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队的研究论著“Identification and pre-clinical investigation of CKBA as a drug for external use to treat psoriasis”,公开了天然乳香酸衍生物——赛克乳香酸(CKBA)外用治疗轻到中度银屑病的临床前研究数据。
银屑病,又称“牛皮癣”,是顽固难治的慢性炎症性皮肤病,危害全球约1.25亿患者。寻常型银屑病占病例的90%以上,而80%的寻常型银屑病为轻到中度银屑病,可通过外用药物的局部涂抹进行控制。外用药在银屑病治疗中发挥着不可替代的作用,是大多数银屑病患者的一线治疗方法。糖皮质激素、维生素D3类似物、维甲酸衍生物等传统外用药物疗效欠佳、副作用多,且作用靶点不明确,无法进行针对性改造以提高疗效和安全性。多年来,银屑病外用药没有更新迭代,广大患者的临床需求无法得到满足。
王宏林团队聚焦银屑病的创新药研发,历时近二十年对中药乳香活性成分进行结构修饰筛选得到全新化合物实体——CKBA。在最新发表的论文中,研究团队披露了CKBA的体内外药效与安全性数据。CKBA抑制小鼠和人T17细胞分化的IC50分别为3.28μM和3.61μM,其直接靶点为乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)这一脂肪酸合成酶。毒性测试表明,连续灌胃给予食蟹猴高剂量CKBA 14天,未出现中枢神经系统、造血系统、心血管系统、呼吸系统和消化系统的剂量相关不良反应。CKBA软膏渗透皮肤,对完整皮肤没有刺激或致敏作用。CKBA软膏能剂量依赖性地抑制小鼠的类银屑病皮肤炎症,且经皮吸收缓慢,生物利用度低(大鼠<10%,迷你猪<1%)。这些数据证明,CKBA局部或系统给药对动物安全。CKBA软膏对银屑病小鼠模型的积极效果证实其为外用治疗银屑病的候选药物。
目前,CKBA软膏顺利地在上海市第一人民医院完成I期临床试验与外用治疗轻到中度寻常型银屑病的IIa期临床试验。2023年7月24日,CKBA软膏获批白癜风II期临床试验批件,即将开展以杭州市第三人民医院为组长单位的多中心II期临床试验。CKBA是我国首个自主研发、具有全球自主知识产权的“First-in-Class”银屑病、白癜风候选新药。